做试管婴儿前是否有必要检查自身免疫抗体？自身免疫抗体对妊娠结局的影响及分析

　在网上冲浪时经常看到姐妹们吐槽：“做了几次试管都不成功，也没检查出什么问题，反反复复失败，我真的要崩溃了”为什么自己多次怀孕都会发生胎停**?其实！这个时候如果建议去做「免疫检查」，很多人听了多少都会有点懵。

　什么是免疫检查?为什么要做这个?跟怀孕有什么关系吗?确实，大家对免疫因素怎样影响妊娠，了解的并不是很多。一提到复发性**，大部分姐妹的,反应就是：我的孕酮低;一提到反复移植失败，会说：胚胎质量不好。然而，许多姐妹打黄体酮，孕酮水平升起来了，该保胎的也保胎了，但还是失败！复发性**和反复移植失败的病因复杂，并不是一句“黄体酮水平低”、“胚胎质量不好”就能解释清楚。对于这些情况，需要进行详细病因筛查，包括遗传问题(夫妇双方染色体核型)、免疫因素、凝血功能、内分泌、生殖器官、,性**和感染因素等。其中「免疫因素和凝血功能异常占60-70%」。

　也就是说，如果夫妇双方染色体、体内性激素、生殖器官、丈夫**都正常，也没有感染情况，需要重点考虑的是免疫因素。免疫作为人体的基本功能之一，在抵御自然界各种病原微生物的侵袭中，发挥了重要功能，同样免疫在人类生殖功能中亦起着重要作用。免疫系统通过识别和保护自我，排斥“异己”，来完成自己“守护神”的使命，免疫是一把双刃剑，从本质上是保护机体。但在某些情况下会造成对机体的损伤——如抗精子抗体（AsAB）、抗**内膜抗体（EmAB）、抗心磷脂抗体（ACA）、抗卵巢抗体（AoAB）等。

　在不孕不育和检查中，少不了各种的检测，它们的阳性结果可能预示着体内产生了损害正常组织的抗体。几个抗体共同阳性，可能提示我们得警惕自身免疫亢进的病理状态。随着生殖免疫学研究的发展，人们认识到免疫因素是引起不孕和复发性**的重要因素之一。

　人类许多疾病归因于免疫过程的自我损伤，例如：

　免疫性卵巢炎引起卵巢功能不全、抗心磷脂抗体综合征造成复发性**、桥本氏甲状腺炎导致甲减等，自身免疫抗体是诊断的标志。在进行治疗前，会常规筛查各种自身免疫抗体，以评估怀孕的安全性。自身免疫抗体是自身某些物质，例如甲状腺素、精子、磷脂等，突破原有的屏障局限，进入全身血循环中。处于异常过敏状态的B淋巴细胞，被误以为是外来异物而引起剧烈的免疫反应，产生各种相应的抗体。在T淋巴细胞协同下，攻击和破坏对应的正常组织，造成自身免疫性疾病。这属于是“大水冲了龙王庙，自家人不认自家人”。

　生殖系统本来是处于封闭的自身环境中，但对于自身免疫亢进的不孕患者，可以产生许多特异的抗体，造成对生育力的影响。例如**内膜异位症，有50%的自身免疫抗体阳性;有一类卵巢早衰患者，抗卵巢的抗体水平很高。但是由于目前对自身免疫抗体大多采用普通酶标免疫法测试，检测结果并不特异和稳定。所以一般会关注多个抗体阳性的情况，提示自身免疫状态比较活跃。自身免疫抗体阳性也并不代表患了自身免疫性疾病。

　有研究**，女性血清中AsAB阳性患者精卵结合率受到明显的影响，而**成熟度和高评分胚胎的比例没有明显差异。

　但另有研究提示**、血清、卵泡液中AsAB水平和试管婴儿妊娠结局可能无关。

　**中AsAB阳性组和阴性组相比，妊娠率没有显著差异。

　不孕症妇女中AoAB的阳性率高达36.7%～59.7%。

　有**现实，初次接受试管婴儿治疗的患者，AoAB阳性者的妊娠率为10.53%，明显低于抗体阴性者的31.72%。

　推测可能抗卵巢抗体影响精卵结合和**分裂的过程，从而影响试管婴儿的结局。

　推测EmAB与**内膜组织结合，导致**内膜功能障碍，主要影响试管婴儿中胚胎种植环节。

　对不明原因不孕女性行试管婴儿治疗妊娠结局的分析，EmAB阳性组与阴性对照组之间生化妊娠率差异无显著性，抗体阳性组**率显著增高，持续妊娠率低于阴性对照组。

　ACA研究较多的针对各组磷脂的自身抗体。常与反复自然**、胎儿生长受限、先兆子痫以及栓塞性疾病密切相关，即抗心磷脂抗体综合征(APS)。

　抗心磷脂抗体阳性明显影响试管婴儿的结局，导致**微血管血栓形成，胚胎滋养层细胞功能改变。

　会影响胚胎种植、胎盘形成和早期胚胎发育，引起不孕、早期**或试管婴儿反复种植失败。抗心磷脂抗体阳性患者做试管婴儿的精卵结合率、妊娠率、胚胎种植率显著低于抗体阴性，而**率显著升高。

　一项研究分析了3种自身免疫抗体（抗心磷脂抗体、抗卵巢抗体和抗精子抗体）对试管婴儿结局影响，发现「阳性抗体种类越多，妊娠率越低」。

　3种抗体可能通过不同机制作用于胚胎着床及着床后的早期发育阶段，共同降低试管婴儿的成功率。另一项研究分析了4种自身免疫抗体阳性（抗心磷脂抗体、抗甲状腺抗体、HCG抗体和抗**内膜抗体）对试管婴儿结局影响。抗体阳性组虽然在妊娠率和胚胎种植率差异无显著性，但阳性组**率均高于阴性对照组，持续妊娠率低于阴性对照组。

　那么，对于抗体阳性患者，适当抗免疫治疗，如免疫抑制剂等，是否可以提高妊娠率？多个临床研究表明对抗体阳性患者，在试管婴儿周期治疗前应用强的松免疫抑制药和阿司匹林抗凝药可以改善反复试管婴儿失败，特别是多个抗体阳性患者。

　南京医科大学,附属医院临床生殖中心分析了ASAb、AOAb、EMAb及ACA，这4种抗体与临床妊娠率和**率关系。

　结果发现：

　（1）任一种抗体阳性与阴性组比较临床妊娠率及**率差异均无统计学意义。

　（2）2种抗体ASAb和EMAb阳性组临床妊娠率显著高于阴性组，两组**率没有差别。

　AOAb和EMAb阳性组临床妊娠率显著高于阴性组，而**率显著高于阴性组。

　（3）3种抗体ASAb、AOAb和EMAb阳性组临床妊娠率显著高于阴性组，阳性组**率显著高于阴性组。

　总之！自身免疫抗体对辅助生殖技术存在许多负面作用，影响**发育、受精、种植等重要环节。

　多个抗体阳性的患者**率显著升高，免疫学作用机理复杂多变。

　应对于多个自身免疫抗体阳性患者重点关注，及时干预，从而提高妊娠率，减少**率，同时对于单一抗体阳性患者避免过度治疗。

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